Покровителем коммуны почитается святой Георгий Победоносец, празднование 23 апреля. В его честь построена Церковь Сан-Джорждо, внутри которой хранятся мощи, привезенные из Крестовых походов, а с площадки перед церковью открываются очень красивые виды.
Первая Церковь Сан-Джорджо была построена еще в 1154 году в романском стиле, в XVII веке ее полностью перестроили, она обрела черты барокко, но во время Второй Мировой её полностью разрушила бомба, сброшенная пикирующим истребителем-бомбардировщиком. В 1950 году церковь была восстановлена на средства жителей, с полным сохранением исторического облика, включая даже предметы мебели.
Кладбище Портофино находится на территории Церкви Сан-Джорджо.
Над городом располагается Кастелло Браун — бывшая крепость XVI века, защищавшая вход в гавань Портофино. К XIX веку крепость потеряла военное значение и в 1867 году была куплена британским консулом в Генуе Монтегю Йейтсом-Брауном. С этого момента замок получил имя своего нового владельца.
Согласно Плинию Старшему Портофино был основан римлянами и назван Portus Delphini (лат.) — «Порт Дельфинов», из-за большого количества этих животных, обитавших в прибрежных водах.
Самым культовым художником Портофино был Джузеппе Анмисани, известный как “Художник королей”, которому Портофино посвятил прогулку по набережной, “набережной Амисани”. Проезжая через Бокке и следуя главной дороге, ведущей к Портофино-Маре, на определенном участке маршрута можно увидеть встроенную в конгломерат мраморную доску с надписью: “Здесь красота мира улыбнулась последний раз Джузеппе Амисани”, это место, где он проводил время в 1941 году и обычно ходил рисовать на открытом воздухе.
В 2012 году на площади Портофино Андреа Бочелли дал 2 концерта, которые были сняты и смонтированы в фильм «Любовь в Портофино», показанный в 50 странах.
В 2014 году Лана Дель Рей снимала свой клип Ultraviolence в самом городе и часовне Сан-Себастьяно над Портофино.