Родители Майерса из Ливерпуля, Англия. У него английские, шотландские и ирландские корни. В возрасте 9 лет Майерс впервые снялся в рекламе. В 1982 году он окончил среднюю школу Stephen Leacock High School и устроился в комедийную труппу в Торонто.
В начале 1980-х годов Майерс часто появлялся с различными ролями (в том числе в роли Уэйна Кэмпбелла) на городском телевидении Торонто в альтернативном видео-шоу «Городские пределы». В 1985 году он был одним из ведущих актёров Комедийной лавки в Лондоне. На следующий год он участвовал в британской детской телепередаче Wide Awake Club, пародируя само это шоу своим собственным Sound Asleep Club.
Майерс был хорошо известным участником телешоу на NBC «Субботним вечером в прямом эфире» c 1989 по 1995 год. В 1992 году его персонаж Уэйн Кэмпбелл появился на большом экране в полнометражной киноленте «Мир Уэйна», ставшей одним из самых успешных фильмов года. На следующий год последовало менее успешное продолжение.
В 1997 году Майерс представил (в том числе как продюсер) Остина Пауэрса в фильме «Остин Пауэрс: Международный человек-загадка». Майерс помимо главной роли играл также несколько второстепенных персонажей. В 1999 году он снялся в своей первой некомедийной роли в фильме «Студия 54», где он играл хозяина «Студии 54», известной нью-йоркской дискотеки 1970-х. Фильм был довольно успешным, а игра Майерса получила высокие оценки. Позже Майерс спародировал этот клуб «Студией 69» в фильме 2002 года «Остин Пауэрс: Голдмембер».
Роль Шрека попала к Майку Майерсу благодаря стечению обстоятельств: первоначально её должен был дублировать Крис Фарли, но в декабре 1997 года он умер, и создатели «Шрека» обратились к Майерсу.
В составе группы Ming Tea Майерс участвовал в записи нескольких песен для своих фильмов об Остине Паурсе. В 2005 году The Comedian’s Comedian назвал Майерса в числе 50 лучших комиков мира.[источник не указан 944 дня]
В 1993 году женился на Робин Рузан, которую неоднократно называл своей музой. В 2008 году они развелись.
В 2010 году женился на Келли Тисдейл, с которой на тот момент встречался три года. У них трое детей: сын Спайк (род. в сентябре 2011)[3] и две дочери — Сандэй Молли (род.11.04.2014)[4] и Паулина Кэтлин (род. 02.11.2015)[5].