Город впервые упоминается в 1317 году как владение дворянской семьи Другетов и в связи с заселением сожжённого татарами города переселенцами из украинской Подолии, которые пришли сюда вместе с князем Фёдором Кориатовичем. Постепенно город становится одним из важнейших городов Земплина. В 1871 в Гуменном появляется железная дорога, а в 1889 открывается первая в Австро-Венгрии торговая академия. Во время Второй мировой войны город был сильно разрушен. В 1956 начинается обширная реконструкция города и индустриализация.
Особенностью Гуменного является факт, что пятая часть населения является православными и униатами.