Războiul a izbucnit în Europa de Vest la sfârșitul anului 1521, când o expediție franco-navarreză a încercat să recucerească Navarra în timp ce o armată franceză invada Țările de Jos. O armată spaniolă a alungat forțele navarreze înapoi în Pirinei, iar alte forțe imperiale au atacat nordul Franței, unde au fost oprite pe rând.
În 1521, Carol al V-lea și Henric al VIII-lea au semnat Tratatul de la Bruges în secret împotriva Franței, iar ostilitățile au reînceput în Peninsula Italiană. În Bătălia de la Bicocca din 27 aprilie 1522, forțele imperiale și papale i-au învins pe francezi, alungându-i din Lombardia. În urma bătăliei, lupta s-a revărsat pe pământul francez, în timp ce Veneția a încheiat o pace separată. Englezii au invadat Franța în 1523, în timp ce liderul militar francez Charles de Bourbon,[3] înstrăinat de încercările lui Francisc de a-și pune mâna pe moștenire, l-a trădat pe Francisc și s-a aliat cu împăratul. Eșecul unei încercări franceze de a recâștiga Lombardia în 1524 i-a oferit lui Bourbon ocazia de a invada Provence în fruntea unei armate spaniole.
Francisc a condus un al doilea atac asupra Milanului în 1525. Înfrângerea sa dezastruoasă în bătălia de la Pavia, unde a fost capturat de căpitanul imperial Charles de Lannoy și mulți dintre nobilii săi de rang înalt au fost uciși, a dus la sfârșitul războiului. Francisc a fost închis în orașul lombard Pizzighettone și apoi la Madrid. Manevrele diplomatice de a-i obține eliberarea au inclus o misiune franceză trimisă de mama sa, Louise de Savoia, la curtea lui Suleiman Magnificul, care a dus la un ultimatum otoman către Carol. Această aliere fără precedent între monarhii creștini și musulmani a provocat un scandal în lumea creștină și a pus bazele alianței franco-otomane. Suleiman a invadat Ungaria în vara lui 1526, învingând aliații lui Carol în bătălia de la Mohács. În ciuda acestor eforturi, Francisc a semnat Tratatul de la Madrid, renunțând la pretențiile sale asupra Italiei, Artois, Flandra și Burgundia. La câteva săptămâni după eliberare, el a respins termenii tratatului, demarând al șaptelea război italian (1527 - 1529), numit și Războiul Ligii Cognacului. Războaiele italiene au continuat încă trei decenii, s-au încheiat cu Franța nereușind să recâștige niciun teritoriu important în Italia.
Note
^ Francesco al II-lea Sforza a revenit la putere în Ducatul Milano sub protecția împăratului Carol al V-lea și a papei Clement al VII-lea, care abandonează o alianță temporară cu Francisc I al Franței
^Eliberarea lui Francisc I cu condiția ca Franța să-și abandoneze pretențiile asupra Ducatului imperial de Milano și să cedeze Ducatul de Burgundia Casei de Habsburg
^Charles III, Duke of Bourbon (17 February 1490 – 6 May 1527)
Bustillo Kastrexana, Joxerra (). Guía de la conquista de Navarra en 12 escenarios [Guide to the conquest of Navarre in 12 scenarios]. Donostia: Txertoa Argitaletxea. ISBN978-84-7148-481-9.
Monreal, Gregorio; Jimeno, Roldan (). Conquista e Incorporación de Navarra a Castilla [Conquest and Incorporation of Navarre into Castile] (în Spanish). Navarra: Pamplona-Iruña Pamiela imp. ISBN978-84-7681-736-0.Mentenanță CS1: Limbă nerecunoscută (link)
Pérez, Joseph () [1970]. La revolución de las Comunidades de Castilla (1520–1521) [The Revolution of the Communities of Castile (1520–1521)] (ed. 6th). Madrid: Siglo XXI de España editores.
Urzainqui, Tomas (). La conquista de Navarra y la reforma europea (în Spanish). Navarra: Pamplona-Iruña Pamiela imp. ISBN978-84-7681-803-9.Mentenanță CS1: Limbă nerecunoscută (link)