În 1564 este absolvent al Universității de la Sevilia.
Își continuă studiile la Salamanca și Alcalá.
În perioada 1571 - 1588, deține un post în trezorerie.
În 1594 este arestat pentru o presupusă delapidare, ca la scurt timp să fie eliberat.
În 1571 se căsătorește cu Catalina de Espinosa, mariaj nefericit mai ales datorită dificultăților financiare, fiind arestat pentru datorii la Sevilia la sfârșitul anului 1602.
În 1608 emigrează în America de Nord și se stabilește în Mexic, unde lucrează la o tipografie.
Opera
1599: Viața lui Guzmán de Alfarache ("Vida del pícaro Guzmán de Alfarache") - roman picaresc, capodopera sa ce conține numeroase povestiri cu digresiuni moralizatoare. Se remarcă stilul precis și sobru și bogăția lexicală tipic renascentistă. A influențat evoluția romanului spaniol și european.