Huntsville a fost fondată pe teritoriul Mississippi în 1805 și a devenit un oraș încorporat în 1811. Când Alabama a fost admisă ca stat în 1819, Huntsville a fost desemnată pentru un an ca primă capitală, înainte de a fi mutată în așezări mai centrale. Orașul s-a dezvoltat pe dealurile din apropiere la nord de râul Tennessee, adăugând fabrici de textile la sfârșitul secolului al XIX-lea.