Un total de 28 de echipe (echipele clasate pe locurile 27–54 în lista echipelor participante) joacă acasă și în deplasare în sistem eliminatoriu. 14 învigătoare se vor califica în a doua rundă.
Așezarea
Tragerea pentru prima rundă s-a bazat pe ediția din iulie 2019 a Clasamentului Mondial FIFA.[2]
Tragerea la sorți a primei runde a avut loc la sediul CAF din Cairo, Egipt, la 29 iulie 2019.
Notă: Echipele cu Bold sunt calificate în a doua rundă.
1În 1950 finala Campionatului Mondial nu a avut loc oficial. 2Nu s-au jucat meciuri de calificare deoarece locurile erau date numai pe bază de invitație.3Argentina, Uruguay și Paraguay vor fi gazdele meciurilor inaugurale.