Sasha Alexander nasceu como Suzana S. Drobnjaković em Los Angeles, no estado da Califórnia, sendo descendente de sérvios e italianos.[1] Ela começou a atuar em produções de sua escola na sétima série. A futura atriz também era patinadora, mas teve que abandonar o esqui quando sofreu um ferimento. Ela viria a continuar atuando durante o ensino médio e o ensino superior, e então mudou-se para Nova Iorque, com o objetivo de atuar nos festivais de teatro da cidade. Posteriormente, ela viria a se formar na Escola de Cinema e Televisão da Universidade da Califórnia do Sul.
Mais recentemente, Sasha ingressou no elenco de The Nine, no papel da ex-esposa de Nick. Ela também fez parte de um episódio do seriado Friends, no qual interpretou uma jornalista da revista Soap Opera Digest que entrevistou Joey, que no momento fazia uma participação em Days of our Lives. Atualmente protagoniza um novo seriado da TV americana Rizzoli & Isles aonde interpreta a médica legista do departamento de polícia de Boston, Maura Isles.Além de ter feito uma participação em um filme (não lançado) de Richard Kelly
