Em 1571, uma certa Giovanna d'Aragona Colonna, duquesa de Tagliacozzo, doou seu palácio, conhecido como Palazzo Tagliacozzo, e os jardins anexos para permitir a fundação de um convento das clarissas capuchinhas nas imediações da antiga igreja de Santa Chiara al Quirinale, de origem medieval muito mais antiga. A dedicação inicial, ao Corpus Christi (o Santíssimo Sacramento), foi depois alterada para Santa Clara. Nesta fundação, as irmãs foram apoiadas pela Confraternidade da Santa Cruz, ligada à igreja de San Marcello al Corso, o mesmo grupo responsável pela construção da igreja do Santissimo Crocifisso al Corso, que levantarm os recursos necessários ao longo de três anos e convidaram as irmãs fundadoras de Nápoles em 1574. Este era um dos conventos das capuchinhas na cidade, sendo o outro anexo à igreja de Sant’Urbano ai Pantani.
As irmãs passaram a viver no palácio e a dedicação original da sala que elas transformaram em capela era ao Corpus Christi. O papa Gregório XIII doou fundos para uma nova igreja, cuja dedicação completa era ao "Santissimo Sacramento e Santa Chiara"; por conta disto, várias fontes antigas se referem a ela como "Sacramento", mas a maioria a chama de Santa Chiara. O mosteiro vizinho era habitado por religiosos capuchinhos (chamados popularmente de "capuchinhos do Monte Cavallo").
