Em 1680, colonos portugueses estabeleceram a Colônia do Sacramento na margem norte do Rio da Prata, na costa oposta de Buenos Aires. A atividade colonial espanhola aumentou à medida que a Espanha tentava limitar a expansão das fronteiras do Brasil por Portugal. Os espanhóis também se moveram para capturar Colonia del Sacramento. O Tratado de Madrid de 1750 garantiu o controle espanhol sobre a Banda Oriental (atual Uruguai) e estabeleceu as fronteiras entre a Espanha e Portugal.[1]
Em 1843, Portugal abriu um consulado em Montevidéu.[3] Em outubro de 1910, o Uruguai reconheceu a República Portuguesa. Em maio de 1918, o Uruguai reconheceu o Presidente Sidónio Pais e o seu Governo.[3]
Em outubro de 1998, o Presidente do Uruguai, Julio María Sanguinetti, fez uma visita ao Porto, Portugal, para participar da 8ª Cúpula Ibero-americana. Em 2003, o presidente português, Jorge Sampaio, fez uma visita oficial ao Uruguai.[4] Em Novembro de 2006, tanto o Presidente de Portugal, Aníbal Cavaco Silva, como o Primeiro-Ministro, José Sócrates, fizeram uma visita ao Uruguai para participarem na XVI Cimeira Ibero-americana em Montevidéu. Em setembro de 2007, o presidente uruguaio Tabaré Vázquez fez uma visita oficial a Portugal.[5]
Ambas as nações assinaram vários acordos bilaterais, como um Acordo sobre o Comércio de Vinho (1877); Acordo Comercial (1957); Acordo de Isenção de Visto para Turismo ou Negócios até três meses (1985); Acordo Cultural (1992); Acordo de Promoção e Proteção Mútua de Investimentos (1997); Acordo de Cooperação na Área do Turismo (1998); Acordo para a Prevenção e Repressão do Tráfico Ilícito de Estupefacientes e Substâncias Psicotrópicas e suas Substâncias e Substâncias Químicas Essenciais (1998); Acordo de Cooperação em Defesa (2007); Acordo de Cooperação Econômica (2007); Acordo para evitar a dupla tributação e evitar a evasão fiscal ao nível dos impostos sobre o rendimento e sobre o patrimônio e respectivo protocolo (2009); Memorando de entendimento para consultas políticas de alto nível (2018) e acordo sobre o exercício de atividades profissionais remuneradas por familiares de pessoal diplomático, administrativo e técnico de missões diplomáticas e postos consulares (2018).[3][7]
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