Karius começou sua carreira em times de base da Alemanha até chegar ao Stuttgart em 2005. Quatro anos depois, viu no Manchester City o desafio necessário para alcançar um novo nível na carreira e optou por deixar o seu país natal e ir à Inglaterra para atuar na base dos citizens.[1]
Apesar de ter evoluído no clube inglês, não chegou a fazer nenhuma partida como profissional na equipe de Manchester. Desse modo, ao receber uma proposta do Mainz 05, retornou à Alemanha e conseguiu estrear profissionalmente aos 19 anos.[1]
Mainz
Após passagem pelo futebol inglês, o jogador foi, inicialmente, mandado ao Mainz B para conseguir experiência o suficiente para ascender aos profissionais.[2]
No dia primeiro de dezembro de 2012, Loris viu Christian Wetko acumular dois cartões amarelos diante o Hannover pela Bundesliga de 2012–13 e ser expulso. Desse modo, aos 52 minutos, entrou no lugar de Shawn Parker e impediu a equipe adversária de marcar mais gols. A partida terminou 2 a 1 para o Mainz,[3] mas Karius só voltaria a estar em campo na época seguinte.[1]
Depois de sua estreia, participou ativamente da Bundesliga de 2013–14, fazendo 23 partidas. A época 2014–15 trouxe a ele não só a titularidade absoluta no clube alemão, mas também a possibilidade de defender duas penalidades. Contra o Borussia Dortmund, Ciro Immobile realizou um chute rasteiro no lado esquerdo e coube ao defensor impedir que a bola entrasse espalmando-a para o lado. No fim da jogada, Karius apanhou a pelota e contribuiu ativamente na vitória por 2 a 0 do Mainz.[4]
Dois meses depois, em novembro de 2014, foi a vez de Loris impedir o tento de Franco Di Santo, que na época defendia as cores do Werder Bremen. Apesar da defesa, foi no rebote que o argentino estufou as redes do Mainz e ajudou seu clube a derrotar o time do goleiro por 2 a 1.[5]
Na temporada seguinte dessa Bundesliga, o jogador conseguiu defender mais dois pênaltis. O primeiro foi de Klaas-Jan Huntelaar, que defendia o Schalke 04, e o último de Marco Reus, ídolo do Borussia Dortmund. Porém, essas defesas não ajudaram o time vermelho a vencer os jogos, pois o goleiro sofreu mais dois tentos no decorrer dessas mesmas partidas.[6][7]
A passagem do goleiro na Bundesliga foi positiva. Assim que chegou à titularidade, contribuiu para que o Mainz obtivesse a 7ª colocação,[8] dando uma vaga aos play-offs da Liga Europa. No entanto, o Asteras Tripolis conseguiu impedir a classificação dos alemães à Fase de Grupos.[9] Em seu último ano no clube, conseguiu contribuir para que o Mainz tivesse a sexta colocação na Bundesliga de 2015–16, a melhor desde sua estreia.[10]
Nessa mesma época, fizera diversas boas defesas e foi eleito, pela revista Kicker, o segundo melhor goleiro do Campeonato Alemão, ficando somente atrás do ídolo nacional Manuel Neuer.[2]
Liverpool
Após demasiado destaque, foi contratado em 25 de maio de 2016, pelo Liverpool por uma taxa de 4,7 milhões de libras esterlinas.[11][12]Jürgen Klopp o chamou para integrar ao elenco após acompanhá-lo de perto quando o técnico treinava o Borussia Dortmund. Ambos tiveram uma conversa antes de Karius assinar com os Reds e se interessou pela forma como Klopp pretendia utilizá-lo, mesmo com Simon Mignolet guardando as redes do elenco.[2]
No Liverpool, Karius teve muitas adversidades. Inicialmente, chegou a atuar em consecutivas partidas da Premier League durante as rodadas seis até 15.[13] Porém, só assegurou um clean sheet em três oportunidades e sofreu 12 gols. Desse modo, deixou o time titular e só esteve novamente entre os titulares na próxima época.[14]
O jogador só teve uma constante participação no elenco dos Reds a partir da Premier League de 2017–18, quando Klopp novamente o deixou entre os titulares, com frequência, a partir de 2018. O jogador passou a ter partidas mais regulares e só perdeu três jogos naquele período, tento assegurado a meta limpa em dez oportunidades nos 19 jogos que fizera ao todo.[15]
Dentro dessa passagem, o atleta ainda pôde, pela única vez em solo inglês, defender uma penalidade em uma partida épica. Mohamed Salah havia aberto o placar para os Reds em pleno Anfield. Victor Wanyama empatou o jogo aos 80 minutos com um fortíssimo chute de fora da área. Sete minutos depois, o goleiro viu Harry Kane correr com a bola nos pés sozinho e mergulhou no objeto esférico a fim de tentar fazer uma defesa, mas o árbitro marcou uma penalidade a favor do Tottenham, pois o defensor acertou as pernas do atleta.[16]
Loris esperou até o último momento e defendeu o chute do oponente sem muito esforço, já que o inglês havia chutado praticamente no meio. Salah, aos 90 minutos, desempatou o jogo, mas Virgil van Dijk aplicou um chute em Erik Lamela e o atacante dos Spurs conseguiu balançar as redes descolando o goleiro alemão em uma nova penalidade, finalizando o placar em 2 a 2.[16]
Porém, falhou ao arremessar a bola após uma defesa, a jogando no pé de Benzema, que rapidamente fez o gol e ao tentar agarrar uma bola lançada a grande distância por Bale, desviando-a para dentro do gol. Isso fez com que seu time perdesse por 3-1, e devido a essas falhas[19], Karius recebeu várias ameaças de morte via redes sociais, que foram investigadas pela polícia de Merseyside.[20][21]
Dias após o jogo, exames médicos concluíram que Karius sofreu uma concussão cerebral durante a partida, mas antes dos gols dos Merengues, e que isso pode ter afetado seu desempenho na partida. A lesão cerebral teria sido acarretada por um choque com Sergio Ramos nos primeiros minutos do segundo tempo.[22][23]
Após as falhas, que já aconteceram em outros momentos de sua passagem pelo Liverpool, coube a diretoria do time buscar outro guarda-redes. Desse modo, a pouca utilização de Karius deu espaço para o goleiro Alisson Becker se firmar nos Reds e conquistar uma futura idolatria.[24][25]
Na Turquia, o defensor conseguiu performar de maneira agradável, tento sido titular nas duas temporada que ficou no time. No entanto, por conta de problemas salariais, já que o clube turco não havia honrado com seus compromissos, deixou a equipe sem ter conquistado nenhum troféu.[1]
Union Berlin (empréstimo)
Após passagem no futebol turco, Karius retornou à Alemanha para jogar no Union Berlin. Contudo, apesar de só ter perdido um jogo, empatou outras três vezes e só venceu o Freiburg por 1 a 0. Desse modo, ele não foi devidamente aproveitado na equipe e deixou a Bundesliga para retornar à Liga inglesa.[27]
Newcastle United
Após acabar o seu contrato com o Liverpool, Karius decide retornar à Premier League e assinar com o Newcastle United em setembro de 2022.[27]
Após essa época, o jogador não renovou o seu contrato e ficou sem clube. Seu último jogo aconteceu no dia 24 de fevereiro de 2024, quando os Gunners de Mikel Arteta marcaram quatro vezes no defensor.[30]