Ele contestou a reeleição para um segundo mandato na eleição de 2016, mas perdeu para o candidato do Novo Partido Patriótico Nana Akufo-Addo, que Mahama derrotou em 2012. Isso fez dele o primeiro presidente na história do Gana, a ter perdido um segundo mandato. Foi eleito presidente para mais um mandato não consecutivo em dezembro de 2024.