Em 1998, Jo O'Meara iniciou sua carreira no grupo 2-4 Family, onde permaneceu em um único lançamento, Stay, que permaneceu entres os oito primeiros do UK Singles Chart.
S Club 7 (1999-2003)
Em 1999, a gravadora 19 Entertainment convidou Jo para participar do grupo S Club 7. Ela foi um membro predominante do grupo, cantando a maioria dos vocais do grupo e protagonizando junto com os outros membros várias séries de TV e de um filme, Seeing Double.
What Hurts The Most (2005-2006)
Ocorreram vários boatos do que aconteceria com Jo O'Meara após o fim do S Club 7, mas em julho de 2005 ela anunciou que iniciaria sua carreira solo com a Sanctuary Records. Seu maior sucesso "What Hurts the Most" foi lançado em 26 de setembro de 2005, e ficou entre os 13 melhores no UK Singles Chart, mas rapidamente seu disco não teve o reconhecimento esperado, e quando a gravadora planejava lançar um segundo álbum Jo resolveu cancelar esse projeto.
Volta do S Club
Desde novembro de 2008, Jo O'Meara vem realizando show em boates, universidades e outros locais juntamente com Bradley McIntosh e Paul Cattermole, integrantes do S Club 7.
Em 12 de novembro de 2008, uma garrafa foi atirada em Jo durante o seu desempenho em Bradford, que a deixou com um grave corte na cabeça, necessitando de tratamento em um hospital próximo. Um homem de 20 anos foi preso e acredita-se que o ataque foi motivado pela atuação de Jo no reality show inglês Celebrity Big Brother.