Durante a sua infância e juventude, a sua tia-avó, a duquesa Augusta de Meclemburgo-Schwerin teve uma grande influência no seu desenvolvimento intelectual e espiritual, transmitindo-lhe as suas crenças no pietismo.
Duque de Meclemburgo-Schwerin
Após a morte do seu pai em 1756, Frederico assumiu o governo do ducado. Pouco depois da sua subida ao trono, o estado entrou na Guerra dos Sete Anos.
Frederico apoiava o pietismo. Encorajou o sistema escolar, promoveu a manufactura têxtil e aboliu a tortura. Em 1764, trocou a sua residência em Schwerin pelo Schloss Ludwigslust. Em 1765, ordenou a construção da Igreja Imperial que ficou concluída em 1770 e é actualmente conhecida por Igreja da Cidade, da autoria do arquitecto Johann Joachim Busch e continuou a expansão do Schloss Ludwigslust entre 1772 e 1776.