Ficando efermo com tuberculose ainda jovem, sucede ao pai como conde soberano em 1727. Entre as suas primeiras medidas incluem-se alguns trabalhos a nível de edifícios públicos e de restauro da cidade de Novellara, bem como a reorganização do pequeno contingente armado do condado.
Com a sua morte o ramo dos Gonzaga-Novellara extingue-se em linha masculina, uma vez que o seu matrimónio com a marquesa Leonor Tanara nunca foi consumado. O Condado de Novellara passa a ser administrado até 1737 pela sua irmã, Ricarda Gonzaga.