As raízes da família estão numa gangue de contrabando fundada em 1928 por Giuseppe Profaci, nascido em Villabate, Sicília, que ao chegar nos EUA passou a ser conhecido como "Joe" Profaci. Depois da reorganização da Máfia Americana na Guerra Castellammarese, a gangue de Profaci ficou conhecida como A Família Profaci. Profaci mandaria em sua família sem intromissão até o final da década de 1950.[1][2] A família foi rasgada por três guerras. A primeira aconteceu no fim dos anos 1950 quando o Joe Gallo revoltou-se contra Profaci. Mas essa disputa perdeu força nos anos 60 quando Gallo foi preso e Profaci morreu de câncer. Depois disso a família foi reunida por Joseph Colombo. Em 1971, a segunda guerra família começou após a saída de Gallo da prisão e o assassinato de Colombo. Os que apoiavam Colombo, liderados por Carmine Persico venceram a segunda guerra, em 1975. A família agora desfrutaria de mais de 15 anos de paz sob o comando de Persico.
Em 1991, a terceira e mais sangrenta de todas começou quando o chefe Victor Orena tentou tomar o lugar de Carmine Persico que estava preso. A família se dividiu em duas facções: Os leais a Orena e Persico. Dois anos de caos seguiram. Acabou em 1993 com 12 membros da família mortos e Orena preso, o que fez com que Persico vencesse. Na década de 2000 a família foi uma das mais prejudicadas por condenações em casos de extorsões federais e por numerosos membros terem se tornado testemunhas do governo.
