Ralston nasceu Esther Worth em Bar Harbor, Maine. Ela era irmã mais velha do ator Howard Ralston, que também atuou na era muda, mas não conseguiu o mesmo sucesso da irmã. Ela começou sua carreira na infância, aos 2 anos de idade, em uma família do vaudeville conhecida como "The Ralston Family with Baby Esther, America's Youngest Juliet", onde ela atuava ao lado de 4 irmãos. Posteriormente, ela atuou em vários filmes mudos, incluindo uma atuação ao lado de seu irmão na adaptação de 1920 de Huckleberry Finn. Ralston ganhou atenção como Mrs. Darling no filme de 1924 Peter Pan.
No fim dos anos 1920, atuou em filmes para a Paramount, ganhando popularidade, especialmente no Reino Unido. A grande maioria desses filmes era comédia, atuando como garotas da sociedade, mas também teve sucesso em papéis dramáticos. No auge da carreira era conhecida como “The American Venus”, assim chamada por Florenz Ziegfeld Jr., principalmente depois que atuou no filme de mesmo nome, em 1926.
Apesar de ter feito uma transição satisfatória para os filmes sonoros, a partir dos anos 1930 passou a atuar em papéis secundários, sendo que seu último papel de destaque foi em To the Last Man, em 1933, dirigido por Raoul Walsh e estrelado por Randolph Scott. Seu último filme foi em 1940, Tin Pan Alley, retirando-se do cinema, porém continuou a atuar no teatro e no radio,[3] incluindo entre esses Woman of Courage.[4] Nos anos 1950 voltou às telas, em papéis em series de televisão, tais como Kraft Television Theatre e Tales of Tomorrow. Em 1962, ela atuou no papel principal no drama curta-metragem Our Five Daughters, seu último trabalho.
Em 1985, Ralston lançou sua autobiografia, Some Day We'll Laugh.[5]
1921, "The Taming of the Shrew" no Hollywood Bowl, Hollywood, CA, como Bianca
1921, "A Midsummer Night's Dreamn" no Hollywood Bowl, Hollywood, CA, como Titania
1936, "Accent on Youth", Chicago Civic Opera, Chicago, IL
1936, "Petticoat Fever", Chicago Civic Opera, Chicago, IL
1936, "The Night of January 16th", Albany, NY
1974, "Arsenic and Old Lace" no Towers Theater, Lake George, NY
Vida pessoal
O primeiro casamento de Ralston foi com o showman George Webb, em 1926.[7]O casal teve uma filha, Mary Esther, e se divorciou em 1934.[8] Em 1935, Ralston casou com o ator Will Morgan, de quem se divorciou em 1938.[9] Ralston casou depois com o anunciante de radio e colunista Ted Lloyd em 6 de agosto de 1939, em Greenwich, Connecticut.[10] O casal teve dois filhos, Judy (nascida em 1942) e Ted, Jr. (nascido em 1943), e se divorciou em 1954.
Algumas fontes citam que Ralston foi casada com o ator Van Heflin, de 1934 a 1936.[11][12]
O músico Bob Ralston é seu sobrinho, filho de seu irmão Bradford Ralston.