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O componente 3 do complemento, conhecido também simplesmente como C3, é uma proteína do sistema imune. Ele possui um papel central no sistema complemento e contribui para a imunidade inata. Em seres humanos, ele é codificado no cromossomo 19 por um gene chamado C3.^[1]^[2]

Função

C3 participa de forma central na ativação do complemento.^[3] Sua ativação é necessária tanto para a via clássica quanto para as vias alternativas de ativação. Pessoas com deficiência de C3 são mais susceptíveis a infecções bacterianas.^[4]^[5]

Uma forma de C3-convertase conhecida também como C4b2a é formada por um heterodímero das formas ativas de C4 e C2. Ela catalisa a clivagem proteolítica de C3 em C3a e C3b, gerada durante a ativação do sistema tanto pela via clássica quanto pela via das lectinas. C3a é uma anafilotoxina e é precursora de citocinas como ASP e C3b é um agente opsonizante. O Fator I pode clivar C3b em C3c e C3d, sendo que esse último participa reforçando a resposta de células B. Na via alternativa, C3 é clivada por C3bBb, outra forma de C3-convertase composta das formas ativas de C3 (C3b) e do fator B (Bb). Uma vez que a C3 é ativada em C3b, um tioéster reativo é exposto, possibilitando a ligação covalente do peptídeo à qualquer superfície que providencie um nucleófilo como uma amina primária ou um grupo hidroxila. A C3 ativada pode então interagir com o fator B. O fator B é então ativado pelo fator D, formando Bb. O complexo resultante, C3bBb,é chamada via alternativa (Alternative Pathway) (AP) C3 convertase.

C3bBb é desativada passo a passo. Primeiro, o componente proteolítico da convertase, Bb, é removido por proteínas reguladoras do complemento com atividade de fator acelerador de decaimento (DAF) . Em seguinte, C3b é quebrada progressivamente, primeiro formando iC3b, depois C3c +C3dg e, finalmente, C3d. O Fator I é a protease que executa esses cortes, mas requer ajuda de outra proteína (Fator H, CR1, MCP or C4BP) agindo como cofator.

Estrutura

Diversas estruturas cristalográficas de C3 já foram determinadas^[6] e revelam que essa proteína contém 13 domínios.^[7]^[8]^[9]^[10]

Uso clínico

O níveis de C3 no sangue pode ser medido para apoiar ou refutar certos diagnósticos médicos. Por exemplo, níveis baixos de C3 estão associados com alguns tipos de doenças renais como a glomerulonefrite pós infecciosa e a gromerulonefrite membranoproliferativa.

Interações

CR interage com o Fator H.^[11]^[12]

Referências

↑ de Bruijn MH, Fey GH (fevereiro de 1985). «Human complement component C3: cDNA coding sequence and derived primary structure». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82 (3): 708–12. PMC 397115. PMID 2579379. doi:10.1073/pnas.82.3.708
↑ «Entrez Gene: C3 complement component 3»
↑ Sahu A, Lambris JD (abril de 2001). «Structure and biology of complement protein C3, a connecting link between innate and acquired immunity». Immunol. Rev. 180: 35–48. PMID 11414361. doi:10.1034/j.1600-065X.2001.1800103.x
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