Era a filha mais velha de Juan Fernández de Velasco y Tovar (1550-1613), 5.º Duque de Frias, 3.º Marquês de Berlangas, 7.º Conde de Haro, 11.º Condestável de Castela e de María Téllez-Girón y Guzmán (1553-1608), filha de Pedro Téllez-Girón y de la Cueva, 1.º Duque de Osuna e 5.º Conde de Ureña e da sua primeira mulher Leonor Ana de Gusmão e Aragão da Casa de Medina-Sidonia. Tinha um irmão mais novo, Juan Fernández de Velasco (1597-1621).
Em 17 de junho de 1603, com 18 anos, casou-se com Teodósio II, Duque de Bragança, de 35. Motivado pelo enlace, o Duque de Bragança levou a cabo grandes obras no Paço Ducal.[1] Grandes festas e torneios foram narrados, sendo preservado um manuscrito sobre o evento na Biblioteca Nacional da Espanha.[2]
Era, segundo consta, extremamente devota e amada pelo povo de Vila Viçosa, pelas suas obras de caridade e espírito afável, sendo a sua morte extremamente sentida pelo marido.[3]