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1581 (MDLXXXI na numeração romana) foi um ano comum do século XVI do Calendário Juliano, da Era de Cristo, a sua letra dominical foi A (52 semanas), teve início a um domingo e terminou também a um domingo. foi o último ano comum antes da transição do calendário juliano para o gregoriano no ano seguinte.

• Filipe II de Espanha é aclamado como Rei de Portugal nas Cortes de Tomar; a ilha Terceira sozinha resiste sendo então só e apenas Portugal, dando apoio a D. António Prior do Crato; uma armada, sob o comando de D. Pedro de Valdez bloqueia a ilha e intenta um desembarque, a 25 de Julho, na baía da Salga, ferindo-se a batalha da Salga, favorável as armas de D. António; no episódio destacam-se as figuras de Ciprião de Figueiredo e de Brianda Pereira.
• O Marquês de Santa Cruz derrota a frota militar portuguesa sedeada em Angra que o confronta junto ao ilhéu da Mina, ao largo da Baía das Contendas.
• Sagração da capela-mor da Igreja de Nossa Senhora da Estrela, Matriz da Ribeira Grande, ilha de São Miguel, Açores pelo bispo de Angra D. Pedro de Castilho.
• O Forte de Santo António do Porto Judeu, à época da crise de sucessão de 1580, e em consequencia da Batalha da Salga, tomou parte activa na resistência, entre 1581 e 1583.^[1]
• Início da construção do Forte da Igreja (São Mateus da Calheta), Ilha Terceira.

• 26 de Julho - Através da União de Utrecht, a Holanda declarou-se formalmente independente da Espanha. Através dessa União, novas alianças foram feitas entre as províncias holandesas. No entanto, só com o final da Guerra dos 30 Anos em 1648, a independência da Holanda foi finalmente reconhecida.
• 25 de Julho - Desembarque de uma expedição castelhana na ilha Terceira, no lugar da Salga que na altura fazia parte localidade do Porto Judeu, dando lugar à Batalha da Salga.

• 4 de janeiro - James Ussher
• 24 de Abril - São Vicente de Paulo, santo francês (m. 1660).
• 09 de Outubro - Bachet de Méziriac, teólogo, matemático, poeta, latinista e tradutor francês (m. 1638).
• 30 de Outubro - Johannes Freitagius, foi Professor de Medicina e médico particular do Bispo de Osnabrück. (m. 1641).
• 01 de Novembro - Adrianus van Valckenburg, Doutor em Medicina, cirurgião e anatomista holandês (m. 1650).

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