Jako piętnastoletni chłopiec nawiązał korespondencję ze starszym od siebie o blisko trzydzieści lat H.P. Lovecraftem. Niedługo potem zaczął sam pisać niesamowite opowiadania, początkowo pozostając pod silnym wpływem Lovecrafta, później oscylując coraz wyraźniej w kierunku sensacyjnej science fiction i realistycznego thrillera.
Karierę pisarską rozpoczynał od opowiadań publikowanych w magazynach Weird Tales, Fantastic Adventures i Unknown. Łącznie napisał kilkaset opowiadań i przeszło 20 powieści.
Wiele z nich zostało zekranizowanych, najbardziej znaną była ekranizacja wydanej w 1959 roku powieści Psychoza – w reżyserii Alfreda Hitchcocka.
Bloch stał się stałym dostawcą pomysłów do „dreszczowych” seriali telewizyjnych i filmów grozy (np. znany również w Polsce film Dom wampirów (The House That Dripped Blood, 1971)).