W starożytności i średniowieczu miasto wchodziło w skład Cesarstwa Rzymskiego oraz państw powstałych po jego rozpadzie.
W 1420 Monfalcone podbili po trzydniowym oblężeniu Wenecjanie. W 1511 przeszło pod kontrolę Francji. Odzyskane przez Wenecję, zostało splądrowane w 1513 przez wojska Maksymiliana I. W latach 1521–1797 ponownie znajdowało się pod panowaniem Wenecji. W okresie wojen napoleońskich zostało zdobyte przez Francję, a po upadku Napoleona, stało się częścią Cesarstwa Austriackiego.
Włoskie media zwracają uwagę na zgony robotników portowych w Monfalcone, wywołane wdychaniem włókien azbestu. Według relacji mediów, pomimo potwierdzonej znacznej liczby śmierci na skutek azbestozy, żadna z miejscowych władz nie zrobiła nic żeby zmienić ten stan rzeczy. Z tego powodu w mediach Monfalcone bywa nazywane "Cichym Cmentarzyskiem"[1].