Urodził się w Newton, w stanie Massachusetts jako najmłodszy z trzech synów[2]. Jego ojciec Ronald Krasinski pracował w Bostonie jako lekarz internista, a matka Mary Claire (z domu Doyle) była pielęgniarką i pochodziła z Providence[1]. Jego najstarszy brat Kevin został lekarzem, a starszy brat Paul – strategicznym konsultantem[3]. W 1997 ukończył Newton South High School[4]. Kiedy był w szkole średniej, wystąpił w satyrycznym utworze B.J. Novaka[5].
Pojawił się w tragikomedii Davida MametaHollywood atakuje (State and Main, 2000) z Alekiem Baldwinem. Jego kariera telewizyjna rozpoczęła się w 2002 roku w programie Late Night with Conan O’Brien z Conanem O’Brienem[8]. W latach 2005–2013 grał postać Jamesa “Jima” Duncana Halperta w sitcomie NBC Biuro (The Office).
Od marca 2006 roku Krasinski swoim głosem reklamował Ask.com. Użyczył również swojego głosu w reklamach Apple TV, Verizon Wireless, BlackBerry Storm oraz głosu postaci Sir Lancelota w filmie animowanym Shrek Trzeci (Shrek the Third, 2007).
Spotykał się z Rashidą Jones (2005−2006) i Renée Zellweger (w marcu 2007)[11]. 28 sierpnia 2009 zaręczył się z aktorką Emily Blunt[12]. Pobrali się 10 lipca 2010. Mają dwie córki: Hazel (ur. 16 lutego 2014) i Violet (ur. 20 czerwca 2016).