W średniowieczu osadzono nad brzegiem jeziora Hód grupę zbuntowanych Kumanów. Początki miasta sięgają połowy XV w. Położenie przy szlaku handlowym sprzyjało rozwojowi handlu, w tym obrotu zwierzętami hodowlanymi, jak również drobnej wytwórczości. Pod koniec XIX w. nastąpił gwałtowny przyrost ludności, w granicach administracyjnych miasta już wtedy żyło ponad 50 tys. osób. W latach 1950–1961 Hódmezővásárhely było stolicą komitatu. Po II wojnie światowej, pozostając centrum obsługowym rolniczej okolicy, stało się także ważnym ośrodkiem przemysłowym, m.in. z fabrykami porcelany i majoliki.
Z Hódmezővásárhely pochodzi Éva Risztov, węgierska pływaczka, mistrzyni olimpijska.
