Wayne County er et fylke i den amerikanske delstaten Vest-Virginia. Det ligger lengst øst i staten og grenser mot Cabell County i nordøst, Lincoln County i øst og mot Mingo County i sørøst. Det har også grense mot delstatene Ohio i nord og mot Kentucky sør og vest.
Wayne Countys totale areal er 1 327 km² hvorav 17 km² er vann. I 2000 hadde fylket 42 903 og administrasjonssenteret ligger i byen Wayne.
Fylket ble grunnlagt i 1842 og er oppkalt etter statsmannen og generalen, Anthony Wayne.
Eksterne lenker