Holmes gikk på Glades Central High School i Belle Glade i Florida. Han var en letterman i amerikansk fotball, basketball og friidrett. I amerikansk fotball var han med på å lede laget til to delstatstitler og et sesongresultat på 12–1 som senior. I basketball nådde laget andreplass i delstaten i hans seniorsesong. Friidrettslaget vant delstatstittelen i juniorsesongen, og han var med på 4 × 400 meter stafettlaget som vant to delstatstitler. Han hadde en personlig rekord på 49,85 sekunder på 400 meter. Santonio ble uteksaminert fra Glades Central High School i 2002 med en GPA på 3,4.
College-karriere
Holmes gikk på Ohio State University hvor han var en redshirt da Buckeyes vant det nasjonale mesterskapet i 2002. Holmes tok imot 140 pasninger for 2 295 yards og 25 touchdowns, og hadde 3 123 all-purpose yards. Hans 140 mottakelser og 3 496 yards var femte høyest i universitetets historie da han spilte. Hans 25 mottatte touchdownpasninger var #3 i NCAA.[1]
Holmes avsluttet college ett år tidlig og ble plukket opp i første runde (#25) av NFLs draft i 2006 av da regjerende Super Bowl XL-mestere Pittsburgh Steelers. Det var første gang siden Plaxico Burress at Steelers valgte en receiver i første runde av draftet. Steelers byttet opp med New York Giants fra #31 for å plukke opp Holmes. Holmes, som hadde brukt #4 ved Ohio State (et nummer som ikke kunne brukes av wide receivers i NFL før i 2021) ble tildelt #10, tidligere brukt av Pittsburghs kickerRoy Gerela og quarterbackKordell Stewart.
Tidlig i Steelers' skuffende 2006-sesong fikk Holmes kritikk for svake prestasjoner som returner på special teams, især for at han ofte hadde fumbles. Holmes var mer effektiv som receiver hvor han fikk vist seg fra sin mer atletiske side i flere av Steelers' kamper. I uke 6 ble han utpekt til Diet Pepsie Rookie of the Week etter å ha tatt imot 58 yards og løpt for 13 i kampen mot Kansas City Chiefs 15. oktober.
Sent i sesongen erstattet Holmes Cedrick Wilson som kampstarter, og avsluttet sesongen med 49 mottakelser for 824 yards og to touchdowns. Hans beste play i sesongen var også det siste, hvor Holmes tok imot en pasning fra Ben Roethlisberger i overtid mot Cincinnati Bengals og løp den 67 yards for en kampvinnende touchdown. Han returnerte også et punt 65 yards for en touchdown mot Carolina Panthers 17. desember.
Holmes ble utpekt til Steelers' startende split end i forkant av treningsleiren. Han hadde en solid sesong i 2007 og ledet Steelers i mottatte yards og touchdownpasninger, og ble kjent som en av de beste dype truslene i NFL. I sesongåpningen mot Cleveland Browns tok han imot en 40-yard touchdownpasning fra Ben Roethlisberger i en kamp de vant 34–7. I et tap mot Arizona Cardinals i uke 4 hadde han en av sine beste kamper så langt, med seks mottatte pasninger for 128 yards og to touchdowns. Han hadde igjen to mottatte touchdownpansinger i uke 9 mot Baltimore Ravens, hvor begge var i første halvdel. Han avsluttet kampen med fire mottakelser for 110 yards og to touchdowns. I uke 16 avsluttet han kampen mot St. Louis Rams med 133 mottatte yards, en personlig rekord. Ved sesongslutt hadde han 942 mottatte yards og åtte touchdowns fra pasninger. Han ledet ligaen i yards per mottakelse.[4]
Etter å ikke ha returnert noen punts i 2007-sesongen var Holmes tilbake på special tems for 2008-sesongen.[5] I offseason satte Holmes seg et mål om å spille i alle de 16 kampene i seriespillet,[6] og la på seg omtrent 11 pund (5,0 kg) under lagets trening i offseason.[7]
Holmes begynte sesongen med to mottakelser for 19 yards i en seier mot Houston Texans. I den neste kampen, en 10–6 seier over Cleveland Browns, hadde Holmes 94 yards på mottakelser og løp ballen en gang for 10 yards. I nederlaget mot Eagles uken derpå tok han imot tre pasninger for 32 yards. Han fikk sin første scoring uken etter, da Steelers slo Baltimore Ravens på overtid, hvor Holmes hadde 61 yards og en touchdown på tre mottakelser. Etter bye-uken hadde Holmes 89 yards på fem mottakelser i en seier over Cincinnati Bengals.
Statistisk hadde Holmes en dårligere sesong enn i 2007. Han hadde færre mottakelser, mottatte yards, og yards per pasning. Statistikkene viser derimot ikke hvordan Holmes hadde noen viktige plays i løpet av sesongen, som da han tok imot en lang pasning i en kamp mot Dallas Cowboys som startet et comeback for Steelers' angrepsrekke.
I Super Bowl XLIII var Holmes med på å sikret en NFL-rekord for Steelers med lagets sjette Super Bowl-seier etter å ha tatt imot en 6-yard touchdownpasning fra Roethlisberger med 35 sekunder igjen av kampen. Holmes tok imot totalt ni pasninger for 131 yards og en touchdown, inkludert fire for 73 yards på Steelers' kampvinnende drive. Han ble utpekt til Super Bowl MVP, den sjette wide receiveren til å vinne tittelen og den tredje receiveren fra Pittsburgh til å vinne den, etter Lynn Swann i Super Bowl X og Hines Ward i Super Bowl XL.
Statistisk var 2009 Holmes' beste sesong. Han tok imot 79 pasninger for 1 248 yards og fem touchdowns, og tok rollen som Pittsburghs hovedmål for pasninger i det som skulle overraskende nok bli hans siste år i byen. I offseason ble han byttet bort, tildels som et resultat av hans kriminelle handlinger.
Den 11. april 2010 ble Holmes byttet til New York Jets mot et pick i femte runde i NFLs draft i 2010[9] (Steelers byttet eventuelt picket til Arizona Cardinals mot et pick i sjette runde som de brukte på Antonio Brown, og fikk tilbake Bryant McFadden; Cardinals brukte picket på quarterback John Skelton). I lenge før byttet hadde NFL annonsert at Holmes kom til å være suspendert i sesongens fire første kamper for brudd på NFLs dopingregler.[10][11]
Byttet kom etter en hendelse i en nattklubb som involverte Holmes, som hendte samtidig som Ben Roethlisberger hadde sine egne juridiske problemer, og Steelers mente de måtte sette et eksempel for andre spillere. Om Holmes ikke hadde blitt byttet ville Steelers ha frigitt ham.[12]
Etter suspensjonen returnerte Holmes til trening 6. oktober 2010.[13] Selv om Holmes hadde hatt forbud mot å trene med lagkameratene og spille for Jets i seriespillet kunne han fremdeles delta på møter og trene i lagets egne treningsstudio.[13]
Med 22 sekunder igjen av overtid mot Cleveland Browns 14. november 2010 tok Holems imot en pasning på browns' 31-yard linje, og løp den inn for en touchdown som sikret en 26–20 seier for Jets.[14] Uken etter, den 21. november, tok Holmes imot en kampvinnende touchdownpasning fra Mark Sanchez med ti sekunder igjen av kampen, som sikret en 30–27 seier over Houston Texans.
Holmes signerte en ny, 5-årig kontrakt med Jets like før sesongstart 2011. Han ble utpekt til lagkaptein sammen med startende quarterback Mark Sanchez før sesongen. I fjerde kvarter av sesongfinalen mot Miami Dolphins begynte Holmes å krangle med Jets' offensive tackle Wayne Hunter før et play. Dette resulterte i at Holmes ble satt på benken ut kampen. Jets tapte kampen og nådde derfor ikke sluttspillet, for første gang på tre år.
Holmes avsluttet sesongen med kun 51 mottakelser, nest lavest i hans karriere, med kun 654 yards som var langt færre enn han noensinne hadde hatt før. Han hadde også kun 12,8 yards per mottakelse i snitt. Han satte derimot en personlig rekord med åtte mottatte touchdownpasninger.[15]
Etter å ha pådratt seg en Lisfranc-skade i kampen mot San Francisco 49ers i uke 4 endte Holmes opp med å sitte på benken ut sesongen. Han ble eventuelt plassert på injured reserve.[16]
I offseason kontaktet Jets Holmes med ønske om å omstrukturere kontrakten hans, noe Holmes gikk med på.[17] Holmes' rehabiliteringsprosess etter å ha operert foten varte inn i treningsleiren og sesongoppkjøringen.[18] Holmes ble tatt av "physically unable to perform"-listen (PUP) og lagt til den aktive spillerstallen 23. august 2013.[19]
Holmes signerte en 1-årig kontrakt med Chicago Bears 16. august 2014.[21] Etter kun ni kamper med totalt åtte mottakelser for 67 yards ble Holmes waived 11. november 2014.
Pensjonering
Etter å ha vært ute av ligaen i nesten tre år returnerte Holmes til Steelers 10. oktober 2017 for en pensjonsseremoni, hvor han sa: «It's an honor to retire as a member of the Steelers and leave a legacy everyone will remember.»[22]
Holmes har selv anerkjent at han solgte rusmidler på at gatehjørne i hjembyen Belle Glade i Florida som tenåring; han har sagt at det var morens innflytelse og et ønske om å spille amerikansk fotball profesjonelt som fikk ham til å stoppe.[23]
Den 7. juli 2006 deltok Holmes i en høring relatert til anklagen om vold i nære relasjoner samt en trafikkbot i Franklin County i Columbus. Han erklærte seg hverken skyldig eller uskyldig i trafikkforseelsen og godtok en bot. Selv om Lashae Boone, moren til Holmes' datter og offeret i saken om legemsfornærmelse, ba om at tiltalen for vold i nære relasjoner og legemsfornærmelse ble droppet, nektet aktoren. Boone og datteren ble med Holmes til retten. Tiltalene ble senere droppet.[26]
Den 23. oktober 2008 ble Holmes arrestert i Pittsburgh og siktet for besittelse av marihuana.[27][28] Etter å ha gått glipp av en kamp publiserte han en offentlig unnskyldelse hvor han blant annet sa at han ønsket å «focus all of [his] efforts on helping our team win on the field and achieve its ultimate goal.»[29]
Den 24. mars 2010 gikk Anshonae Mills til søksmål mot Holmes, hvor hun anklaget ham for å ha kastet et glass på henne i en nattklubb i Orlando i Florida som gav henne et kutt over øyet 7. mars. Mills hadde til å begynne med valgt å ikke gå til sak, og påstod at Holmes og politiet hadde skremt henne, men saken ble eventuelt åpnet på ny. I etterkant hadde Holmes fortalt en person på Twitter som kritiserte hendelsen, «kill urself.» Han tweetet senere at det var på tide å «wake n bake,"» en referanse til marihuana.[30] Holmes selv påstod at kontoen hans var hacket, og at det ikke var han som hadde lagt ut kommentarene.[31]
Den 29. april 2010 skal Holmes ha nektet å skru av iPoden sin da en flyvert ba ham om det på et Colgan Air-fly ved Pittsburgh International Airport. Holmes skal ha gått av flyet og snakket med betjenter, men ble ikke siktet med noe. Han diskuterte senere hendelsen med Jets' hovedtrener Rex Ryan.[32]
