Saint Joseph, ofte forkortet St. Joseph, av lokalbefolkningen kalt Saint Joe eller Joeville, er en by i delstaten Missouri i USA. Den ligger ved elva Missouri, rundt 80 kilometer nord for Kansas City, og hadde i 2003 et innbyggertall på 72 663.
Saint Joseph ble grunnlagt av pelshandleren Joseph Robidoux, og fikk bystatus i 1843. I begynnelsen var byen en hendelsesrik utpost på grensen til det ville vesten på andre siden av elva, hvor man kunne handle inn forsyninger til reisen videre vestover. Saint Joseph var den vestligste byen hvor jernbanen gikk, helt til etter den amerikanske borgerkrigen.
Fra 3. april1860 til slutten av oktober 1861 var byen det østlige endepunktet for den berømte Ponniekspressen. Den 3. april1882 ble banditten Jesse James drept i byen. Disse to hendelsene har gitt upphav til ordtaket «Where the Pony Express began and Jesse James ended» («Der Ponniekspressen startet og Jesse James endte»).