Moisant ble født i Earl Park, Indiana, og var datter til Médore Moisant og Joséphine Fortier. Begge foreldrene var fransk-canadiere. Hennes søsken var George, John, Annie M., Alfred, Louisa J. og Eunice Moisant. John og Alfred var også flygere.[3] I 1880 bodde familien i Manteno, Illinois og hennes far var bonde.
Luftfartskarriere
Moisant lærte å fly på Alfred's flyskole på Long Island, New York.[3]. Den 17. august 1911[4], et par uker etter at hennes venninne Harriet Quimby fikk sitt pilot-sertifikat, ble Matilde Moisant den andre kvinnelige flyver som fikk sitt sertifikat av Aero Club of America. Hun fortsatte sin karriere og fløy på flystevner.[3] I september 1911 fløy hun fra Nassau Boulevard flyplass i Garden City, New York, og mens hun konkurrerte mot Hélène Dutrieu, satte Moisant kvinnelig høyderekord og vant Rodman-Wanamaker troféet ved å fly i 370 meters høyde.[3]
Moisant sluttet å fly 14. april 1912 i Wichita Falls, Texas da hennes fly krasjet.[3]