Mabel Normand hadde mange hovedroller i flere kommersielt vellykkede filmer som hun spilte inn sammen med skuespillere som Charlie Chaplin og Roscoe Arbuckle. På høyden av sin karriere i slutten av 1910-årene og begynnelsen av 1920-årene hadde Normand sitt eget filmstudio og et produksjonsselskap.
Gjennom 1920-årene var navnet hennes knyttet til noen av de største kjendisskandalene på denne tiden. Inkludert mordet på William Desmond Taylor i 1922, og igjen i 1924 da Courtland S. Dines ble skutt av Normands privatsjåfør med en pistol som tilhørte henne. Hun ble gransket av politiet i forbindelse med mordet, men hun var aldri mistenkt i noen forbrytelse. I 1920-årene slet hun med kokainavhengighet. Hennes filmkarriere gikk etterhvert nedover, muligens på grunn av de mange skandalene av at hun ble smittet med tuberkulose i 1923. Noe som førte til at helsen hennes ble verre.
Mabel Normand har en stjerne på Hollywood Walk of Fame ved 6821 Hollywood Boulevard for sitt bidrag til filmindustrien.