Han begynte å arbeide i det spanske handelsdepartementet i 1969, der han jobbet fram til 1973. Fra 1974 til 1978 arbeidet han ved det spanske handelskontoret i Moskva, før han returnerte til Spania og ble Teknisk Generalsekretær i Økonomi- og Handelsdepartementet der han arbeidet fra 1978 til 1982.
I 1983 begynte han ved den spanske sentralbanken, som undergeneraldirektør i utlandsavdelingen (Departamento de Extranjero), før han i 1987 ble generaldirektør for internasjonale affærer. Fra 1987 til 1993 var han også sentralbankens representant i EUs sentralbankkomité (Committee of Alternates of the Governors), og han var også direktør for Official Credit Institute fra 1989 til 1992. Han var sentralbankens representant i European Monetary Institute (forløperen til Den europeiske sentralbank fra 1994 til 1998, og videre i Den europeiske sentralbank fram til 2000.
Han forlot sentralbanken i 2005, for å jobbe for Den interamerikanske utviklingsbanken i Washington. Der jobbet han fram til 2008, og var tilbake i sentralbanken igjen fra 2009, som rådgiver for ledergruppen for internasjonale saker (General International Affairs). I 2012 ble han forfremmet til sentralbanksjef, og overtok da etter Miguel Ángel Fernández Ordóñez. I juni 2018 overtok Pablo Hernández de Cos stillingen som sentralbanksjef.