Mackey har bodd i Alaska hele livet, og han debuterte i hundesledeløpet Iditarod i 2001. Siden den gang har han deltatt 12 ganger i Iditarod, og ble for første gang vinner av løpet i 2007. Han vant også Iditarod i 2008, 2009 og 2010.[1]
I 2005 debuterte han med seier i Yukon Quest, og også i 2006 vant han dette hundesledeløpet.
Lance Mackey var fra en familie som har store meritter innen hundekjøring. Faren hans, Dick Mackey vant i 1978, mens broren Rick Mackey vant i 1983.
