Foruten utstillinger tilbys et aktivt program med foredrag, debatter, åpne atelierer, omvisninger, konserter og filmvisninger. Kunstnernes Hus ønsker å være en åpen, diskuterende og inkluderende institusjon hvor publikum gis anledning til opplevelse og fordypning i møte med samtidskunsten. Stiftelsen ble opprettet i 1930 av norske billedkunstnere og har som sin hovedoppgave å drive utstillingsvirksomhet, samt å forvalte eiendommen Wergelandsveien 17 i Oslo. Huset mottar finansiell støtte fra Kulturdepartementet. Institusjonen ledes av et styre bestående av fem medlemmer, i tillegg til en kunstnerisk leder. Fire av styrets medlemmer er kunstnere, det femte oppnevnes av Kulturdepartementet. Kunstnerisk leder mellom 2011 og 2017 var Mats Stjernstedt. Siden juni 2017 er Anne Hilde Neset ansatt som direktør ved Kunstnernes Hus.
I tillegg til et utstillingsprogram bestemt av den sittende direksjonen, vises Høstutstillingen i Kunstnernes Hus hvert år. Denne utstillingen er organisert av Norske Billedkunstnere (NBK). Tidligere ble også Stipendutstillingen vist her.
Det store takmaleriet i trappeoppgangen er gjort av Per Krogh, og fremstiller “kunstnerens tornefulle vei mot høydene”. Løvene ved inngangen er et tidlig arbeid av billedhuggeren Ørnulf Bast.