Griffin startet med improvisasjonsteater i det California-baserte teaterkompaniet The Groundlings etter gymnaset i 1978. På 1980-tallet opptrådte hun med The Groundlings og som standup-komiker i Los Angeles. Hun hadde mindre roller i fjernsynsserier som Fresh Prince i Bel-Air, Cityakutten, Ellen og en talerolle i Quentin Tarantinos film Pulp Fiction. I fjernsynsserien Seinfeld var hun med i to avsnitt, det ene i 1996 og det andre to år senere der hun fikk større plass etter sitt gjennombrudd.
Gjennombruddet kom i 1996 da Griffin fikk et halvtimes standup-program på HBO og siden en rolle som en av hovedpersonene i Kjære Susan med Brooke Shields i hovedrollen. Griffin spilte matskribenten Vicki Groener.
Referanser
^Encyclopædia Britannica Online, Encyclopædia Britannica Online-ID biography/Kathy-Griffin, besøkt 9. oktober 2017[Hentet fra Wikidata]