Somaglia kom fra en adelsslekt i Piacenza og ble sendt til Roma som tolvåring. Han studerte der ved Collegio Nazareno og La Sapienza og tok i 1773 doktorgrad i sivilrett og i kirkerett. Pave Klemens XIV hadde utnevnt ham som sin private kammerherre i 1769.
Han ble ikke presteviet før den 2. juni 1787, og året etter ble han den 21. desember bispeviet til titularpatriark av Antiokia. Det var kardinal Hyacinthe Sigismond Gerdil som bispeviet ham; medkonsekrerende var erkebiskop Nicola Buschi, titularbiskop av Ephesus, og biskop Pier Luigi Galletti, titularbiskop av Cyrene.
I sin tid som kardinal spilte della Somaglia en viktig rolle som forhandler med det revolusjonære regime i Frankrike.[trenger referanse] Selv om han uten tvil var enig med pave VIs fordømmelse i 1791 av den franske revolusjon og at han selv ble utvist fra Roma da Napoleons hær invaderte i 1808, ble han gitt ansvaret for gjennomgangen av konkordatet med Frankrike flere år etter.[trenger referanse] Denne rollen førte til at hans ry ble påvirket i negativ retning blant zelantikardinalene, den fraksjonen han faktisk også selv sognet til.[trenger referanse]
Under Pave Leo XII bekledte kardinal della Somaglia embedet som kardinalstatssekretær. Overlappende innehadde han også en rekke andre kuriale embeder; slik ledet han for eksempel mellom 1824 og 1826 kongregasjonen De Propaganda Fide. Tidlig i 1828 fratrådte han sitt verv som statssekretær, men fortsatte som sekretær for inkvisisjonen inntil sin død. I 1829 ledet han pavevalget det året, som valgte kardinal Francesco Saverio Maria Felice Castiglioni til pave Pius VIII - som døde etter bare et drøyt år i embedet.
Somaglia var ved sin død 2. april 1830 den siste kardinal som var blitt kreert av pave Pius VI (1775–1799). Han ble begravet i den romerske kirke Santa Maria sopra Minerva.
