Bygningens grunnsten ble lagt 1730 og bygget ble ferdigstilt i 1739.
Under Mainzrepublikken ble bygningen brukt som møtested for Det rhinsk-tyske nasjonalkonventet. Konventet fungerte i 1793 som parlament for de områdene på Rhinens venstre bredd som fra mars til juli dette året var okkupert av Frankrike.
Napoleon hadde bygningen som sin residens i perioden 1798 til 1814, da byen tilhørte det franske keiserriket. Etter Wienerkongressen ble området overført til storhertugdømmet Hessen-Darmstadt og bygningen ble da brukt av den hessiske storhertugen.
Under den andre verdenskrigen ble huset sterkt skadet, men er siden gjenoppbygget. Deutschordenshaus har fra 1950/51 vært lokale for landdagen.
