Clásica de San Sebastián 2010 ble arrangert 31. juli 2010 over 234 km og var den 30. utgaven av rittet. I motsetning til tidligere årganger gikk løypa over de to siste stigningene (Jaizkibel og Arkale) to ganger.
21 lag deltok med åtte ryttere hver; de 18 Protour-lagene og tre inviterte profesjonelle kontinentallag: Cervélo TestTeam, Xacobeo Galicia og Andalucía-CajaSur.