Hertugdømmet Castro hadde sitt sete her fra 1537 til 1649 da byen ble ramponert av paven. I denne tiden var det seks hertuger av Castro fra familien Farnese. Hertugdømmet strakte seg fra Det tyrrenske hav i vest til Bolsenasjøen i øst, avgrenset av elven Fiora i nord og elven Marta i sør.
Bispesetet ble etter dette flyttet til Acquapendente. Det hadde ligget her siden omkring år 600, først med navnet Bisentium, og fra 680 som Castrum in Tuscia.