.22-250 startet som en såkalt wildcat utviklet fra .250 Savage hvor hyleshalsen ble redusert for å ta kuler i kaliber .224". Det fantes flere forskjellige versjoner i starten, blant annet en utviklet av J.E. Gebby og J.E. Smith som ga sin versjon navnet .22 Varminter i 1937. Remington Armskamret etterhvert sin Model 700 og matchrifla 40 XB i dette kaliberet i 1965, og dermed ble den kommersielt tilgjengelig.[1]
.22-250 er svært lik den lengre .220 Swift-patronen, som slår den med ca. 100 fot/sekund i utgangshastighet. .22-250 er derimot mer brukt og har et større utvalg i tilgjengelig fabrikkammunisjon, noe som gjør den rimeligere å skyte med. Den mindre kruttladningen gjør også sitt til at løpsslitasjen blir mindre, noe som er viktig for skyttere som skyter mange skudd.
