Johnny Orlando begon met het maken van covers op YouTube op achtjarige leeftijd samen met zijn dertienjaar oude zus. Ze coverden onder meer muziek van Justin Bieber.[1] In 2018 ontving hij een nominatie voor de Kids Choice Award voor Favoriete Virale Muziekartiest en een jaar later een volgende nominatie voor Favoriete Muzikale YouTube Maker.[2]
Samen met YouTubers Mackenzie Ziegler en Emily Skinner speelde hij begin 2018 mee in de webserie Total Eclipse.[3] Op 18 mei 2018 tekende hij een platencontract bij Universal Music Canada. Direct lanceerde Orlando bij UMC de single What If dat hij had opgenomen met Mackenzie Ziegler.[2] Orlando tekende in 2020 een contract bij MTV voor consuementenproducten.[4] In 2022 kwam zijn debuutalbum All The Things That Could Go Wrong uit dat meer dan 150 miljoen streams wereldwijd wist te behalen.[5] Twee jaar later volgde zijn EP The Ride.[6]