Interleukine-2 (IL-2), ook bekend als lymfokine en T-cel-groeifactor (TCGF), is een cytokine die belangrijk is bij de proliferatie van T- en B-lymfocyten.
Synthese
IL-2 is een 15-22 kDa eiwitproduct van het IL2-gen, gelegen op de chromosomale locus 4q27, en is in hoge gemate geconserveerd in mensen, chimpansees, honden, koeien, muizen en ratten.[1]
Functie
Activatie van T-lymfocyten met bijvoorbeeld de T-cel mitogeen fytohemagglutinine leidt tot proliferatie die beperkt blijft tot één celdeling. Voor elke verdere proliferatie is IL-2 vereist.[2] In reactie op activatie van de T-lymfocyt na binding van een antigeen aan de T-cel-receptor (TCR), gaan de geactiveerde lymfocyten IL-2 secreteren en brengen zij de IL-2-receptor tot expressie aan de plasmamembraan.[3] Hierdoor vindt (onder niet-pathologische omstandigheden) alleen clonale expansie plaats van T-lymfocyten die reageren met een antigeen. IL-2 is ook noodzakelijk voor de aanleg van CD8+ T-geheugencellen die een goede immuunrespons geven bij een volgend contact met hetzelfde antigeen (immuniteit). Daarnaast is IL-2 belangrijk voor de vorming van regulatoire T-cellen.[4]
Naast T-lymfocyten, secreteren naturalkillercellen (NK-cellen) ook IL-2 en hebben bovendien IL-2-receptoren. Stimulatie met IL-2 van NK-cellen zet aan tot productie van perforine, verhoogde natuurlijke cytotoxische receptor (NCR) expressie en expressie van Killercel Ig-achtige receptors (KIRs). Ook zorgt IL-2-therapie voor mobilisatie van NK-cellen uit lymfeklieren naar het bloed.[5]
IL-2 deficiëntie
Omdat IL-2 een cruciale rol speelt bij de ontwikkeling en functie van lymfocyten, kan afwezigheid van IL-2-productie of een afwijkende vorm van het IL-2-eiwit leiden tot de ernstige immuunafwijking Severe Combined Immune Deficiency syndrome (SCID).[6][7]
Zie ook
Bronnen, noten en/of referenties
- ↑ HomoloGene:488. Gene conserved in Eutheria
- ↑ Wickremasinghe RG, Mire-Sluis AR, Hoffbrand AV (1987). Interleukin-2 binding to activated human T lymphocytes triggers generation of cyclic AMP but not of inositol phosphates. FEBS Lett. 220: 52-6. PMID 8650261.
- ↑ Robb RJ (1984). Interleukin 2: the molecule and its function. Immunol Today. 5: 203-9.
- ↑ Williams MA, Tyznik AJ, Bevan MJ (2006). Interleukin-2 signals during priming are required for secondary expansion of CD8+ memory T cells. Nature. 441: 890-3. PMID 6778891.
- ↑ Ferlazzo G, Thomas D, Lin SL, Goodman K, Morandi B, Muller WA, Moretta A, Münz C (2004). The abundant NK cells in human secondary lymphoid tissues require activation to express killer cell Ig-like receptors and become cytolytic. J Immunol. 172: 1455-62. PMID 10092783.
- ↑ Weinberg K, Parkman R (1990). Severe combined immunodeficiency due to a specific defect in the production of interleukin-2. N Engl J Med. 322: 1718-23. PMID 2342538.
- ↑ DiSanto JP, Keever CA, Small TN, Nicols GL, O'Reilly RJ, Flomenberg N (2004). Absence of interleukin 2 production in a severe combined immunodeficiency disease syndrome with T cells. J Exp Med. 171: 1697-704. PMID 2139699.
