Tijdens de Eerste Wereldoorlog lag Esnes-en-Argonne lange tijd achter het Franse front tot de slag om Verdun. Het Duitse leger zette op 21 februari 1916 het offensief in op de oostelijke Maasoever begonnen naar op 6 maart werd het offensief uitgebreid naar de westelijke oever. Om de strategische heuvel Côte 304 in het noordenoosten van de gemeente werd hevig gevochten tussen maart en juni 2016 en de Duitsers namen de heuvel in maar het front stabiliseerde zich en Esnes-en-Argonne bleef tijdens de gehele oorlog in Franse handen. De plaats werd tijdens de gevechten grotendeels verwoest.