Het seizoen 2021/22 van de BelgischeEerste nationale ging van start in september 2021 en eindigde in mei 2022. De competitie telde maar 15 teams omdat KSV Roeselare het vorige seizoen in vereffening ging.
↑De wedstrijd KSK Heist - FCV Dender EH eindigde oorspronkelijk op 2-0, maar werd omgezet in een 5-0 forfaitzege voor KSK Heist omdat FCV Dender EH te weinig U21-spelers op het wedstrijdblad had gezet.
↑De wedstrijd van La Louvière Centre tegen R. Knokke FC (0-1) werd omgezet in een forfaitnederlaag omdat een niet-aangesloten speler (Stéphane Mukala) in deze wedstrijd meedeed.
↑De wedstrijd van La Louvière Centre tegen KSK Heist (1-1) werd omgezet in een forfaitnederlaag omdat een niet-aangesloten speler (Stéphane Mukala) in deze wedstrijd meedeed.
↑De wedstrijd RFC Liège - FCV Dender EH eindigde oorspronkelijk op 3-0, maar werd omgezet in een 0-5 forfaitzege voor FCV Dender EH omdat RFC Liège te weinig U21-spelers op het wedstrijdblad had gezet. De beslissing werd genomen door het Sportcomité op 23 mei 2022. Op dat moment was de eindronde voor promotie 5 speeldagen ver. RFC Liège stond toen aan de leiding met twee punten meer dan FCV Dender EH. Door deze beslissing kwam FCV Dender EH plots aan de leiding te staan met één punt meer dan RFC Liège. RFC Liège besloot daarop in beroep te gaan. Echter, doordat RFC Liège de laatste speeldag van de eindronde verloor en FCV Dender EH won, kon het sowieso geen aanspraak meer maken op de titel. Op 6 juli 2022 draaide het beroepscomité de beslissing van het sportcomité alsnog terug.
↑De wedstrijd van La Louvière Centre tegen KVC Sint-Eloois-Winkel Sport (0-1) werden omgezet in een forfaitnederlaag omdat een niet-aangesloten speler (Stéphane Mukala) in deze wedstrijd meedeed.
↑KVK Tienen diende een klacht na de wedstrijd tegen La Louvière Centre (0-0) omdat een niet-aangesloten speler (Stéphane Mukala) in deze wedstrijd meedeed. De uitslag bleef echter behouden omdat KVK Tienen de klacht te laat indiende.
De teams die op plaatsen 1 tot 4 eindigden kwalificeerden zich voor de Play-off voor promotie. De punten van de teams werden gehalveerd. Elke team speelde tweemaal tegen elkaar. De winnaar werd kampioen van Eerste nationale en promoveerde naar Eerste klasse B.
R. Francs Borains, dat 13e eindigde, kwalificeerde zich oorspronkelijk voor de degradatie-eindronde met drie teams uit de Tweede afdeling.
Echter, omdat Royal Excel Moeskroen (uitkomende in Eerste klasse B) geen licentie kreeg voor het profvoetbal, bleef R. Francs Borains in Eerste nationale en speelde RFC Mandel United als 14e de degradatie-eindronde.