Het voetbalseizoen 2021/22 van de Derde Divisie was het twaalfde seizoen van deze competitie en het zesde seizoen onder deze naam. De competitie was dit seizoen het vierde niveau in het Nederlandse voetbal en de hoogste competitie met een parallelle afdeling in het zaterdag- en zondagvoetbal. Aan de competitie namen 36 teams deel, 18 in de zondagafdeling en 18 in de zaterdagafdeling. De voorgaande twee seizoenen werden voortijdig beëindigd vanwege de coronacrisis en was er geen kampioen en geen promotie of degradatie.
Het seizoen ging van start op 14 augustus 2021 en de laatste speelronde was 6 juni 2022. FC Lisse werd kampioen in de zaterdagafdeling en OFC werd kampioen in de zondagafdeling. Naast de kampioenen wist geen van de andere teams promotie naar de Tweede Divisie af te dwingen. Ajax (amateurs), GOES, HVV Hollandia en RKVV Westlandia degradeerde na het seizoen rechtstreeks naar de Vierde Divisie en ODIN '59, EVV en VV Hoogland degradeerde via de nacompetitie.
Promotie- en degradatieregeling
Voor promotie geldt:
De kampioenen van beide derde divisies promoveren naar de Tweede divisie.
De periodekampioenen uit elke derde divisie strijden samen met de twee eerste elftallen uit de Tweede divisie die in de eindstand op plek veertien en vijftien zijn geëindigd (van de in totaal zestien in de Tweede divisie uitkomende eerste elftallen), om één plaats in de Tweede divisie van volgend seizoen.
Voor degradatie geldt:
De twee ploegen die als vijftiende en zestiende eindigen, spelen een nacompetitie voor klassebehoud met de periodekampioenen van de Hoofdklasse.
De twee ploegen die als zeventiende en achttiende eindigen, degraderen naar de Vierde divisie (voorheen Hoofdklasse).