Malonil-KoA

Malonil-KoA
Nama
Nama IUPAC pilihan
Asid (9R)-1-[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-hidroksi-3-(fosfonooksi)oksolan-2-il]-3,5,9-trihidroksi-3,5,10,14,19-pentaokso-8,8-dimetil-2,4,6-trioksa-18-tia-11,15-diaza-3λ5,5λ5-difosfahenikosan-21-oik
Pengecam
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.007.596
MeSH Malonyl+CoA
UNII
  • InChI=1S/C24H38N7O19P3S/c1-24(2,19(37)22(38)27-4-3-13(32)26-5-6-54-15(35)7-14(33)34)9-47-53(44,45)50-52(42,43)46-8-12-18(49-51(39,40)41)17(36)23(48-12)31-11-30-16-20(25)28-10-29-21(16)31/h10-12,17-19,23,36-37H,3-9H2,1-2H3,(H,26,32)(H,27,38)(H,33,34)(H,42,43)(H,44,45)(H2,25,28,29)(H2,39,40,41)/t12-,17-,18-,19+,23-/m1/s1 ☑Y
    Key: LTYOQGRJFJAKNA-DVVLENMVSA-N ☑Y
Sifat
C24H38N7O19P3S
Jisim molar 853.582
Kecuali jika dinyatakan sebaliknya, data diberikan untuk bahan-bahan dalam keadaan piawainya (pada 25 °C [77 °F], 100 kPa).
 ☑Y pengesahan (apa yang perlu: ☑Y/N?)
Rujukan kotak info

Malonil-KoA ialah terbitan koenzim A bagi asid malonik, dan berperanan penting sebagai perantara metabolisme dalam metabolisme asid lemak.

Fungsi

Ia memainkan peranan penting dalam pemanjangan rantai dalam biosintesis biosintesis asid lemak dan poliketida.

Biosintesis asid lemak sitosol

Malonil-KoA membekalkan unit 2 karbon kepada asid lemak, dan mengikatnya kepada sintesis rantai asid lemak.

Malonil-KoA terbentuk melalui pengkarboksilan asetil-KoA dengan menggunakan enzim asetil-KoA karboksilase. Satu molekul asetil-KoA bergabung dengan molekul bikarbonat,[1] dan menggunakan tenaga daripada ATP.

Malonil-KoA digunakan dalam biosintesis asid lemak oleh enzim malonil koenzime A:transasilase protein pembawa asil (MCAT). MCAT berfungsi untuk memindahkan malonat daripada malonil-KoA ke terminal tiol holo-protein pembawa asil (ACP).

Sintesis asid lemak mitokondria

Malonyl-CoA terbentuk dalam langkah pertama sintesis asid lemak mitokondrion (mtFASII) daripada asid malonik oleh malonil-KoA sintetase (ACSF3).[2][3]

Biosintesis poliketida

MCAT juga terlibat dalam biosintesis bakteria poliketida. Enzim MCAT bersama-sama protein pembawa asil (ACP) dan poliketida sintase (PKS) dan heterodimer faktor panjang rantai, membentuk PKS minimum poliketida jenis II.

Kawal atur

Malonil-KoA ialah molekul yang sangat terkawal dalam sintesis asid lemak; oleh itu, ia menghalang langkah pengehad kadar dalam pengoksidaan beta asid lemak. Malonil-KoA menghalang asid lemak daripada terikat dengan karnitina dengan mengawal enzim karnitina asiltransferase, dengan itu menghalang mereka daripada memasuki mitokondrion, di mana pengoksidaan asid lemak dan penguraian berlaku.

Penyakit berkaitan

Malonil-KoA memainkan peranan khas dalam pembersihan asid malonik toksik mitokondria dalam gangguan metabolisme, asiduria malonik dan metilmalonik gabungan (CMAMMA).[4] Dalam CMAMMA akibat ACSF3, malonil-KoA sintetase berkurangan.[2][4] Selain itu, terdapat juga CMAMMA akibat kekurangan malonil-KoA dekarboksilase.[4]

Rujukan

  1. ^ Nelson D, Cox M (2008). Lehninger principles of biochemistry (ed. 5th). m/s. 806.
  2. ^ a b Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (September 2011). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry. 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. ISSN 0021-9258. PMC 3190830. PMID 21846720.
  3. ^ Bowman, Caitlyn E.; Rodriguez, Susana; Selen Alpergin, Ebru S.; Acoba, Michelle G.; Zhao, Liang; Hartung, Thomas; Claypool, Steven M.; Watkins, Paul A.; Wolfgang, Michael J. (2017). "The Mammalian Malonyl-CoA Synthetase ACSF3 Is Required for Mitochondrial Protein Malonylation and Metabolic Efficiency". Cell Chemical Biology (dalam bahasa Inggeris). 24 (6): 673–684.e4. doi:10.1016/j.chembiol.2017.04.009. PMC 5482780. PMID 28479296.
  4. ^ a b c Bowman, Caitlyn E.; Wolfgang, Michael J. (January 2019). "Role of the malonyl-CoA synthetase ACSF3 in mitochondrial metabolism". Advances in Biological Regulation. 71: 34–40. doi:10.1016/j.jbior.2018.09.002. PMC 6347522. PMID 30201289.