단백질분해효소 억제제

단백질분해효소 억제제(Protease inhibitors, PIs)는 후천면역결핍증후군 및 C형 간염에 폭넓게 사용하는 항바이러스제 계열이다. 이는 바이러스 유래 단백질분해효소에 선택적으로 결합해 바이러스의 복제를 억제하고 (예: HIV-1 단백질분해효소), 감염에 필요한 바이러스 입자 생성 시 필수적인 단백질 전구체(precursor) 절단 과정을 막는다.

개발 후 국내 시판되어 현재 임상에서 사용하는 단백질분해효소 억제제는 다음과 같다:

약물 표적의 특수성을 고려했을 때, 약물에 대해 내성을 나타내는 변이 바이러스가 등장할 위험이 있다. 그 위험을 줄이기 위해, 단독 요법이 아닌 병합 요법을 사용해 여러 가지 서로 다른 표적에 함께 작용할 수 있도록 한다.

항레트로바이러스제

 HIV-단백질분해효소 억제제의 발견과 발전 문서를 참고하십시오.

단백질분해효소 억제제는 항레트로바이러스 계열들 중 두 번째로 등장하였다. 이 계열 약물 중 초기에 개발된 것으로 사퀴나비르, 리토나비르, 인디나버가 있으며, 이는 미국에서 1995년 후기부터 1996년 사이에 승인되었다. 시판 후 2년 간, 미국의 AIDS로 인한 연간 사망자 수가 연 50,000명에서 약 18,000명으로 현저하게 줄어들었다.[1] 항레트로바이러스제 도입 이전의 AIDS로 인한 사망자 수는 매년 약 20% 씩 증가했었다.

The number of people in the U.S. dying of HIV fell by 60% in the 2 years following the introduction of the first HIV protease inhibitors
HIV 단백질분해효소 저해제 도입 후, 미국의 후천면역결핍증후군으로 인한 사망자 수가 2년 안에 60% 감소하였다.

기타 활성

항원충 활성 (antiprotozoal activity)

HIV 치료제로 개발된 단백질분해효소 저해제를 말라리아 및 소화기계 원충 감염에 대한 항원충제로 사용하는 연구가 수행되었다:

항암 활성 (anticancer activity)

단백질분해효소 억제제의 항암 활성에 대한 연구가 수행되었다. 넬피나비르와 아타자나비르는 페트리 접시에 배양한 세포를 사멸하였다.[4][5] 그 효능은 인간에서 규명되지 않았으나, 실험쥐를 대상으로 한 연구에서 넬피나비르의 종양 성장 억제 효능이 규명되었으며, 이는 선도물질(lead compound)로서 새로운 항암제 개발의 가능성을 시사한다.[5]

현재 보르테조밉(bortezomib), 카르필조밉(carfilzomib)과 같은 프로테아좀 차단제(proteasome inibitors)가 다발성 골수종의 치료제로서 사용된다.

부작용

단백질분해효소 저해제는 지방이영양증(lipdystrophy), 고지혈증, 제2형 당뇨병, 신장결석 등의 부작용을 유발한다.[6] 지방이영상증의 경우, 인디나버 (상표명: 크릭시반 (Crixiban)) 치료를 받은 환자에서 나타나 '크릭스 벨리 (Crix belly)'라고도 불리었다.[7]

같이 보기

각주

  1. ↑ “HIV Surveillance --- United States, 1981--2008”. 2013년 11월 8일에 확인함. 
  2. ↑ Dunn LA; Andrews KT; McCarthy JS; 외. (2007). “The activity of protease inhibitors against Giardia duodenalis and metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis”. 《Int. J. Antimicrob. Agents》 29 (1): 98–102. doi:10.1016/j.ijantimicag.2006.08.026. PMID 17137752. 
  3. ↑ Andrews KT; Fairlie DP; Madala PK; 외. (2006). “Potencies of Human Immunodeficiency Virus Protease Inhibitors In Vitro against Plasmodium falciparum and In Vivo against Murine Malaria”. 《Antimicrob. Agents Chemother.》 50 (2): 639–48. doi:10.1128/AAC.50.2.639-648.2006. PMC 1366900. PMID 16436721. 
  4. ↑ J.J. Gills; 외. (2007). “Nelfinavir, A Lead HIV Protease Inhibitor, Is a Broad-Spectrum, Anticancer Agent that Induces Endoplasmic Reticulum Stress, Autophagy, and Apoptosis In vitro and In vivo”. 《Clinical Cancer Research》 13 (17): 5183–94. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-0161. PMID 17785575. 
  5. ↑ 가 나 Pyrko, P.; Kardosh, A; Wang, W; Xiong, W; Schönthal, AH; Chen, TC (2007). “HIV-1 protease inhibitors nelfinavir and atazanavir induce malignant glioma death by triggering endoplasmic reticulum stress”. 《Cancer Research》 67 (22): 10920–8. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-0796. PMID 18006837. 
  6. ↑ Fantry, LE (2003). “Protease inhibitor-associated diabetes mellitus: A potential cause of morbidity and mortality”. 《Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes》 32 (3): 243–4. doi:10.1097/00126334-200303010-00001. PMID 12626882. 
  7. ↑ Capaldini, L. (1997). “Protease inhibitors' metabolic side effects: cholesterol, triglycerides, blood sugar, and "Crix belly"”. 《AIDS Treatment News》 (277): 1–4. PMID 11364559.