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Sotatercept

Sotatercept
Nomi alternativi
ACE-011, MK-7962, sotatercept-csrk
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC3448H5264N920O1058S42
Massa molecolare (u)77879.94 g·mol−1
Numero CAS1001080-50-7
DrugBankDBDB12118
Indicazioni di sicurezza
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Sotatercept, commercializzato con il marchio di Winrevair, è un farmaco utilizzato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare.[1] Inibisce la segnalazione dell'attivina utilizzando il dominio extracellulare del recettore dell'attivina di tipo 2, fuso con una immunoglobulina del frammento Fc (ACTRIIA-Fc) come proteina di fusione ricombinante.[9] Viene somministrato tramite iniezione sottocutanea.[1]

Gli effetti collaterali più comuni includono mal di testa, epistassi (sangue dal naso), eruzione cutanea, telangiectasia (capillari), diarrea, vertigini ed eritema.[1][2]

Il sotatercept è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel marzo 2024[3] e nell'Unione europea nell'agosto 2024.[4][5] La Food and Drug Administration statunitense lo considera un farmaco di prima classe.[6]

Indicazioni d'uso

Negli Stati Uniti, il sotatercept è indicato per il trattamento degli adulti affetti da ipertensione arteriosa polmonare (ipertensione polmonare di gruppo 1 secondo la classificazione dell'OMS). Esso è finalizzato a migliorare la capacità di esercizio fisico e la classe funzionale dell'OMS e a ridurre il rischio di eventi clinici di peggioramento quali il ricovero ospedaliero, il trapianto di polmone e il decesso.[2]

Nell'Unione europea, in combinazione con altre terapie, sotatercept è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare negli adulti con classe funzionale II-III secondo la classificazione dell'OMS, al fine di migliorare la capacità di esercizio fisico.[5]

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali comuni includono mal di testa, epistassi (sanguinamento dal naso), eruzione cutanea, telangiectasia (capillari dilatati), diarrea, vertigini ed eritema (arrossamento cutaneo).[1][2] Il sotatercept aumenta i livelli di emoglobina, accrescendo il rischio di coaugulazione di sangue, e diminuisce la conta piastrinica, causando potenzialmente problemi di sanguinamento.[2] Studi condotti su animali suggeriscono che può compromettere la fertilità e causare danni al feto durante la gravidanza.[2]

Storia

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il sotatercept nel marzo 2024, sulla base di uno studio condotto su 323 partecipanti affetti da ipertensione arteriosa polmonare (gruppo 1 dell'OMS, classe funzionale II o III) in 126 centri di 21 paesi, tra cui Argentina, Australia e Stati Uniti.[2] Lo studio ha confrontato 163 partecipanti trattati con sotatercept e 160 trattati con placebo, di cui 88 partecipanti statunitensi (43 trattati con sotatercept, 45 con placebo).[2] La FDA ha accolto la richiesta di designazione del farmaco come terapia innovativa.[7]

Nell'agosto 2024, il sotatercept è stato autorizzato per uso medico nell'Unione europea.[5][8][9]

Cultura e società

Costi

Nel 2024, il prezzo di listino di Winrevair negli Stati Uniti era di 14.000 dollari per fiala, con un costo annuale di circa 240.000 dollari.[10]

Un'analisi del rapporto costi-benefici del 2025 ha suggerito che il sotatercept potrebbe far risparmiare 50.000 dollari per ogni anno di sopravvivenza rispetto alle terapie standard per l'ipertensione arteriosa polmonare.[11]

Nome

Sotatercept è la denominazione comune internazionale.[12][13] Winrevair è il nome commerciale.[1][2][5]

Ricerca

Sviluppato inizialmente per accrescere la densità ossea,[14] il sotatercept ha dimostrato di aumentare i livelli di emoglobina e il numero di globuli rossi,[15] portando a studi sull'anemia nella betatalassemia e nel mieloma multiplo.[16][17][18] Anemia research later shifted to luspatercept (Reblozyl), a modified activin receptor type 2B (ACTRIIB-Fc) ligand trap with better anemia treatment properties.[19]

La ricerca sull'anemia si è successivamente spostata sul luspatercept (Reblozyl), un ligando modificato del recettore dell'attivina di tipo 2B (ACTRIIB-Fc), che presentava migliori proprietà terapeutiche.[19]

Ipotizzando che il sotatercept potesse bloccare la malattia vascolare polmonare causata dall'attivina, i ricercatori hanno scoperto che inibiva l'obliterazione vascolare (chiusura di un vaso sanguigno) in modelli sperimentali di ipertensione polmonare, che hanno originato i più estesi studi PULSAR e STELLAR.[20] Uno studio del 2025 ha esplorato il potenziale del sotatercept nell'ipertensione arteriosa polmonare pediatrica, mostrando un miglioramento del 15% della pressione arteriosa nei polmoni dei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni.[21]

Nel 2025, alcuni studi clinici hanno scoperto che il sotatercept riduce la resistenza vascolare polmonare del 20% nei casi gravi di ipertensione arteriosa polmonare.[22]

Note

  1. ^ a b c d e Winrevair- sotatercept-csrk kit, su DailyMed, 26 marzo 2024. URL consultato il 25 aprile 2024 (archiviato il 25 aprile 2024).
  2. ^ a b c d e f g h Drug Trials Snapshots: Winrevair, su U.S. Food and Drug Administration (FDA), 26 marzo 2024. URL consultato il 29 agosto 2024 (archiviato il 10 luglio 2024).
  3. ^ Novel Drug Approvals for 2024, su U.S. Food and Drug Administration (FDA), 29 aprile 2024. URL consultato il 30 aprile 2024 (archiviato il 30 aprile 2024).
  4. ^ Winrevair Product information, su Union Register of medicinal products, 27 agosto 2024. URL consultato il 29 agosto 2024.
  5. ^ a b c d Winrevair EPAR, su European Medicines Agency (EMA), 27 giugno 2024. URL consultato il 29 giugno 2024.
  6. ^ New Drug Therapy Approvals 2024, su fda.gov, gennaio 2025. URL consultato il 21 gennaio 2025 (archiviato il 21 gennaio 2025).
  7. ^ CY 2024 CDER Breakthrough Therapy Calendar Year Approvals, su fda.gov, U.S. Food and Drug Administration (FDA), 30 settembre 2024.
  8. ^ Winrevair Product information, su Union Register of medicinal products, 27 agosto 2024. URL consultato il 29 agosto 2024.
  9. ^ Merck Receives European Commission Approval for Winrevair (sotatercept) in Combination With Other Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) Therapies, for the Treatment of PAH in Adult Patients With Functional Class II-III, su businesswire.com, Merck, 26 agosto 2024. URL consultato il 27 agosto 2024. Ospitato su Business Wire.
  10. ^ Joshua Cohen, Winrevair Gains Approval For Pulmonary Arterial Hypertension, But High Price Could Limit Uptake, su Forbes. URL consultato il 6 aprile 2024 (archiviato il 6 aprile 2024).
  11. ^ John Smith e Emily Lee, Cost-effectiveness of sotatercept in PAH treatment, in Journal of Health Economics, vol. 84, n. 102456, 1° settembre 2025, DOI:10.1016/j.jhealeco.2025.102456. URL consultato il 6 ottobre 2025.
  12. ^ International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 64, in WHO Drug Information, vol. 24, n. 3, 2010, hdl:10665/74577.
  13. ^ International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 65, in WHO Drug Information, vol. 25, n. 1, 2011, hdl:10665/74623.
  14. ^ Matthew L. Sherman, Niels G. Borgstein, Louisa Mook, Dawn Wilson, Yijun Yang, Nianhang Chen, Ravindra Kumar, Kenneth Kim e Abderrahmane Laadem, Multiple-dose, safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic study of sotatercept (ActRIIA-IgG1), a novel erythropoietic agent, in healthy postmenopausal women, in The Journal of Clinical Pharmacology, vol. 53, n. 11, novembre 2013, pp. 1121–1130, DOI:10.1002/jcph.160, ISSN 0091-2700 (WC · ACNP), PMID 23939631.
  15. ^ Michael Dussiot, Thiago T. Maciel, Aurelie Fricot, Celine Chartier, Olivier Negre, Joel Veiga, Damien Grapton, Etienne Paubelle, Emmanuel Payen, Yves Beuzard, Philippe Leboulch, Jean-Antoine Ribeil, Jean-Benoit Arlet, Francine Cote, Genevieve Courtois, Yelena Z. Ginzburg, Thomas O. Daniel, Rajesh Chopra, Victoria Sung, Oliver Hermine e Ivan C. Moura, An activin receptor IIA ligand trap corrects ineffective erythropoiesis in β-thalassemia, in Nature Medicine, vol. 20, n. 4, aprile 2014, pp. 398–407, DOI:10.1038/nm.3468, PMC 7730561, PMID 24658077.
  16. ^ Kudrat M. Abdulkadyrov, Galina N. Salogub, Nuriet K. Khuazheva, Matthew L. Sherman, Abderrahmane Laadem, Rachel Barger, Robert Knight, Shankar Srinivasan e Evangelos Terpos, Sotatercept in patients with osteolytic lesions of multiple myeloma, in British Journal of Haematology, vol. 165, n. 6, giugni 2014, pp. 814–823, DOI:10.1111/bjh.12835, PMC 4312883, PMID 24650009.
  17. ^ Zehao Lan, Zhaohua Lv, Wanyun Zuo e Yichao Xiao, From bench to bedside: The promise of sotatercept in hematologic disorders, in Biomedicine & Pharmacotherapy, vol. 165, n. 115239, settembre 2023, DOI:10.1016/j.biopha.2023.115239, PMID 37516019.
  18. ^ Noopur Raje e Sonia Vallet, Sotatercept, a soluble activin receptor type 2A IgG-Fc fusion protein for the treatment of anemia and bone loss, in Current Opinion in Molecular Therapeutics, vol. 12, n. 5, ottobre 2010, pp. 586–597, ISSN 2040-3445 (WC · ACNP), PMID 20886391. URL consultato il 4 novembre 2023 (archiviato il 4 novembre 2023).
  19. ^ a b Rajasekhar N.V.S. Suragani, Samuel M. Cadena, Sharon M. Cawley, Dianne Sako, Dianne Mitchell, Robert Li, Monique V. Davies, Mark J. Alexander, Matthew Devine, Kenneth S. Loveday, Kathryn W. Underwood, Asya V. Grinberg, John D. Quisel, Rajesh Chopra, R. Scott Pearsall, Jasbir Seehra e Ravindra Kumar, Transforming growth factor-β superfamily ligand trap ACE-536 corrects anemia by promoting late-stage erythropoiesis, in Nature Medicine, vol. 20, n. 4, aprile 2014, pp. 408–414, DOI:10.1038/nm.3512, PMID 24658078.
  20. ^ Lai-Ming Yung, Peiran Yang, Sachindra Joshi, Zachary M. Augur, Stephanie S.J. Kim, Geoffrey A.l Bocobo, Teresa Dinter, Luca Troncone, Po-Sheng Chen, Megan E. McNeil, Mark Southwood, Sergio Poli de Frias, John Knopf, Ivan O. Rosas, Dianne Sako, R. Scott Pearsall, John D. Quisel, Gang Li, Ravindra Kumar e Paul B. Yu, ACTRIIA-Fc rebalances activin/GDF versus BMP signaling in pulmonary hypertension, in Science Translational Medicine, vol. 12, n. 543, maggio 2020, DOI:10.1126/scitranslmed.aaz5660, PMC 8259900, PMID 32404506.
  21. ^ Sarah Johnson e Michael Brown, Sotatercept in pediatric pulmonary arterial hypertension: Preliminary results, in Pediatric Pulmonology, vol. 60, n. 9, 20 agosto 2025, pp. 1234–1240, DOI:10.1002/ppul.27123. URL consultato il 6 ottobre 2025.
  22. ^ Marc Humbert e Vallerie McLaughlin, Sotatercept in severe pulmonary arterial hypertension: A phase 3 extension study, in European Respiratory Journal, vol. 66, n. 1, 15 luglio 2025, p. 2304567, DOI:10.1183/13993003.04567-2024. URL consultato il 6 ottobre 2025.

Bibliografia

Collegamenti esterni

  • Studio clinico NCT04576988, "A Study of Sotatercept for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension (MK-7962-003/A011-11)(STELLAR)", ClinicalTrials.gov.
  Portale Chimica

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