Si estende nell'estrema parte sudoccidentale del Senegal, nella regione della Bassa Casamance, nel basso corso e nella zona di foce del fiume omonimo. Confina ad est con la regione di Sédhiou, a nord con il territorio del Gambia e a sud con la Guinea-Bissau; si affaccia ad ovest con un ampio tratto di costa sull'oceano Atlantico. Il clima è piuttosto umido, tropicale, con netta alternanza di una stagione secca invernale e una umida estiva.
Il capoluogo e maggiore centro urbano è Ziguinchor, porto sul fiume Casamance, con una popolazione di circa 166.000 abitanti;[1] altre cittadine di rilievo locale sono Bignona (circa 27.000 abitanti)[1] e Thionck-Essil (circa 8.000 abitanti).[1]
La regione è divisa in: 3 dipartimenti (elencati) e 8 arrondissement: i centri urbani con status di comune sono 5.
