La Prva Liga Srbija 2021-2022 è la diciottesima edizione della seconda divisione del campionato di calcio della Serbia.
Formula
Le 16 squadre disputano un girone all'italiana andata e ritorno, al termine del quale le prime otto verranno ammesse alla poule per la promozione, mentre le restanti disputeranno la poule retrocessione.
Si sono giocati tra le squadre classificate al 13 e 14 posto della classifica della Superliga e la 3 e la 4 della Prva Liga, il 25 ed il 29 Maggio 2022, vedendo prevalere le squadre di Superliga.