Paz de la Huerta è nata a SoHo, un quartiere di Manhattan (New York), il 3 settembre del 1984, figlia di Ricardo Ignacio Rafael de la Huerta y Ozores, un diplomatico spagnolo originario di San Sebastián, nei Paesi Baschi, 16º duca di Mandas e Villanova, Grande di Spagna[1], e di Judith Bruce, un'attivista statunitense originaria di Minneapolis, nel Minnesota, attiva nel campo del controllo delle nascite e dei diritti civili delle donne del terzo mondo. A seguito del divorzio dei genitori crebbe con la madre e la sorella maggiore Rafaela, di tre anni più grande.
Fu famosa nel jet set per una lunga serie di fidanzati celebri, alcuni di 40 anni più grandi di lei.
Nell'ottobre 2017 è stata tra le prime attrici ad aver accusato pubblicamente il produttore cinematografico Harvey Weinstein, che avrebbe abusato di giovani attrici in cambio di parti nei film da lui prodotti.