L'Orlando Open II 2021 è stato un torneo di tennis professionistico giocato su campi in cemento all'aperto. È stata la quarta edizione del torneo (la seconda del 2021) e faceva parte della categoria Challenger 80 nell'ambito dell'ATP Challenger Tour 2021. Si è svolto allo USTA National Campus di Orlando, negli Stati Uniti, dal 7 al 13 giugno 2021.